“為實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的‘2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生威脅’這一目標(biāo)，建議兒童乙型肝炎病毒（HBV）感染者及時(shí)接受抗病毒治療，以促進(jìn)患兒康復(fù)，減輕乙肝疾病負(fù)擔(dān)，助力目標(biāo)達(dá)成?！苯?，中國科學(xué)院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生在接受《醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示。
王福生（受訪者供圖）
近日，由國家疾控局等9部門聯(lián)合制定的《中國防治病毒性肝炎行動(dòng)計(jì)劃（2025—2030年）》（以下簡稱《行動(dòng)計(jì)劃》）發(fā)布，《行動(dòng)計(jì)劃》中明確兒童肝病相關(guān)的工作指標(biāo)：至2030年，我國兒童甲肝、乙肝疫苗全程接種率持續(xù)保持在95％及以上，新生兒乙肝疫苗首劑及時(shí)接種率持續(xù)保持在90％及以上；5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原（HBsAg）流行率降至0.2％及以下；乙肝母嬰傳播率降至1％及以下。
作為我國病毒性肝炎防治的重要組成部分，兒童乙肝的預(yù)防和治療雖已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。
? ?兒童乙肝防治形勢嚴(yán)峻
“兒童感染HBV后，可發(fā)展為急性乙型肝炎（AHB）或慢性乙型肝炎（CHB）。與成人不同，兒童感染HBV的慢性化率明顯更高。”王福生介紹，“雖然多數(shù)慢性HBV感染兒童的肝臟損傷相對(duì)較輕，但仍有部分患兒可進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌等終末期肝病。”
據(jù)2024版《兒童慢性乙型肝炎防治專家共識(shí)》（以下簡稱《共識(shí)》）顯示，截至2019年，全球兒童和青少年HBV相關(guān)慢性肝病患者約4650萬例。Polaris國際流行病學(xué)合作組織推算，2022年全球5歲以下兒童HBsAg流行率為0.7％，對(duì)應(yīng)患兒數(shù)約為560萬例。
在我國，自1992年在全國推行新生兒乙型肝炎疫苗接種以來，兒童HBV感染率顯著下降。中國疾病預(yù)防控制中心2014年調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，1～4歲兒童HBsAg流行率為0.32％，5～14歲兒童HBsAg流行率為0.94％。
王福生指出，目前我國兒童乙肝防治的主要難點(diǎn)集中在兩方面：一是地區(qū)發(fā)展不平衡，部分基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)母嬰阻斷流程不規(guī)范，導(dǎo)致阻斷失敗案例仍有發(fā)生；二是我國HBV感染者存量較大，盡管育齡期女性HBsAg流行率已明顯下降，但仍需強(qiáng)化篩查與管理。這些因素疊加，使得我國兒童乙肝防治形勢依然嚴(yán)峻。
? ?確保兒童及時(shí)全程接種
《行動(dòng)計(jì)劃》中將“保持兒童疫苗及時(shí)和全程高接種率”列為重點(diǎn)任務(wù)。其中明確要求醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)做好首劑乙肝疫苗及時(shí)接種和甲肝、乙肝疫苗全程接種工作，對(duì)未接種和未全程接種甲肝、乙肝疫苗的兒童，應(yīng)及時(shí)予以補(bǔ)種并完善有關(guān)記錄，持續(xù)鞏固兒童甲肝、乙肝疫苗常規(guī)免疫接種成效。托幼機(jī)構(gòu)和學(xué)校應(yīng)做好兒童入托、入學(xué)預(yù)防接種證查驗(yàn)工作。
在我國，母嬰傳播是兒童HBV的主要傳播途徑。預(yù)防HBV感染的方法包括對(duì)高病毒載量孕婦進(jìn)行抗病毒治療、新生兒出生后接種乙型肝炎疫苗、對(duì)HBsAg陽性孕婦所產(chǎn)新生兒同時(shí)注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）等特異性措施，以及血清學(xué)篩查和健康教育等一般性措施。
“新生兒接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染最有效的措施，而且接種越早，效果越好。”王福生強(qiáng)調(diào)。
新生兒接種乙肝疫苗之所以能有效預(yù)防乙肝，主要原因在于，兒童HBV感染多數(shù)并非發(fā)生在胎內(nèi)、通過胎盤感染，而是在分娩過程中因接觸母體血液或體液而感染。乙肝疫苗的作用機(jī)制，是通過提前激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，使抗體生成速度快于病毒入侵速度，從而在“免疫反應(yīng)與感染”的賽跑中獲勝，成功阻斷HBV感染。
《行動(dòng)計(jì)劃》進(jìn)一步細(xì)化操作規(guī)范，要求醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)按規(guī)定為所有孕產(chǎn)婦盡早提供乙肝檢測，為符合治療條件的乙肝病毒感染孕產(chǎn)婦提供規(guī)范抗病毒治療。在12小時(shí)內(nèi)，應(yīng)盡早為HBsAg陽性產(chǎn)婦所生嬰兒接種乙肝疫苗、注射乙肝免疫球蛋白，并按要求做好定期隨訪工作，及時(shí)評(píng)估預(yù)防乙肝母嬰傳播效果。
? ?低齡兒童盡早開展治療
在《行動(dòng)計(jì)劃》中，“為消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)”被列入2030年實(shí)現(xiàn)的總目標(biāo)。這與世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”目標(biāo)相呼應(yīng)。
王福生表示：“兒童HBV感染者應(yīng)盡早接受抗病毒治療，這不僅有助于促進(jìn)患兒康復(fù)，也對(duì)減輕我國肝病負(fù)擔(dān)、推進(jìn)‘消除病毒性肝炎’目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)具有重要意義?！?/span>
《共識(shí)》指出，對(duì)兒童進(jìn)行抗病毒治療的總體目標(biāo)為，通過對(duì)兒童 HBV感染者及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，最大限度地抑制病毒復(fù)制（HBV DNA低于檢測下限），促進(jìn)乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換，消除或減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和肝組織纖維化，進(jìn)而追求臨床治愈，從而阻斷或降低進(jìn)展為成年期慢性肝病和失代償期肝硬化、肝衰竭、肝細(xì)胞癌等終末期肝病的風(fēng)險(xiǎn)。
起始抗病毒治療的年齡是影響兒童臨床治愈率的主要因素之一，年齡越小，治愈率越高。數(shù)據(jù)顯示，1～7歲患兒治愈率可達(dá)40％以上，其中1～3歲組高達(dá)60％。王福生指出：“從治療時(shí)機(jī)來看，1～6歲是兒童HBV感染的理想治療期，7～12歲為較佳時(shí)期，而13～18歲治愈率顯著下降，已接近成人慢性乙肝治愈水平。”
因此，《共識(shí)》指出，對(duì)于1～7歲的HBV感染兒童，應(yīng)追求有限療程抗病毒治療后的臨床治愈；對(duì)于7歲以上HBV感染兒童，如無法實(shí)現(xiàn)臨床治愈，應(yīng)獲得持續(xù)的病毒學(xué)抑制、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常，其中HBeAg陽性兒童應(yīng)盡量獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
應(yīng)規(guī)范診療和強(qiáng)化宣教
王福生團(tuán)隊(duì)是國內(nèi)最早開展兒童乙肝臨床診治和轉(zhuǎn)化研究的專業(yè)團(tuán)隊(duì)之一，其牽頭撰寫的2024年版《共識(shí)》為我國兒童乙肝防治工作提供了系統(tǒng)性指導(dǎo)。
《共識(shí)》指出，目前兒童慢性乙肝防治仍存在若干亟須深入研究和解決的問題，包括對(duì)HBV高暴露風(fēng)險(xiǎn)的嬰幼兒，進(jìn)一步完善和優(yōu)化HBV感染的早篩早診、規(guī)范治療的管理策略，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)；開展兒童HBV感染者的抗病毒治療應(yīng)答過程中免疫學(xué)、病毒學(xué)變化特點(diǎn)及其機(jī)制研究，加速新型抗病毒藥物、治療性疫苗、免疫療法的研發(fā)，提高慢性乙肝兒童的臨床治愈率；加強(qiáng)對(duì)患兒父母或監(jiān)護(hù)人的健康宣教，加強(qiáng)對(duì)兒科、感染肝病科醫(yī)護(hù)人員的培訓(xùn)，進(jìn)一步提高臨床防治的能力及水平，探索各級(jí)診療體系中的全病程管理模式，提高治療和監(jiān)測的規(guī)范性和依從性。
上述相關(guān)內(nèi)容在《行動(dòng)計(jì)劃》中也得到了強(qiáng)調(diào)。
王福生表示：“每一位慢性乙肝患兒都應(yīng)得到及時(shí)、規(guī)范的治療。希望通過全社會(huì)的共同努力，更多乙肝患兒能實(shí)現(xiàn)臨床治愈，重獲健康人生?！?/span>
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